Pigen Isadora er sammen med sin kat Artemis blevet nøglevogter-lærling i Nøglehuset – som man ikke kan forlade, før en ny lærling dukker op! Husets nuværende mester, drengen Villads, nåede aldrig at blive udlært, og han må derfor sammen med Isadora og Artemis passe husets uendeligt mange døre – som fører ind til lige så mange fantastiske verdener. Denne gang står Isadora og Villads blandt andet over for hunde i hundeverdenen, baldemanden fra Jordens indre, et løbsk tog på katastrofekurs i ørkenverdenen – og Villads ender i FC Barcelona-verdenen, hvor han kommer på banen, da både Messi, Suárez og Neymar er skadet. Der bliver også et nyt besøg i dinoaurusverdenen, og i monsterverdenen har Vogternisserne travlt med at fange lyserøde småkræ, der har forvildet sig derind fra Tuttenutverdenen – mens Isadora og Villads får nok at se til i Havverdenen, fordi vandstanden stiger faretruende. Der bliver også tid til hjemlig hygge, for Villads har fødselsdag. Og så møder Isadora og Villads – sig selv! Nøglevogterne er kendt fra Weekendavisens avis til piger og drenge, Faktisk.